Perfil clínico, genotípico e neuropsicológico em uma série de casos de pacientes com doença de Niemann-pick tipo C

Niemann-Pick tipo C (NPC) é uma doença neurodegenerativa rara, com amplo espectro de manifestações clínicas e variabilidade genética. Este estudo transversal teve como objetivo descrever de forma abrangente o impacto neuropsicológico do NPC e investigar sua correlação com genótipos específicos.

Oito pacientes de seis famílias não relacionadas foram incluídos neste estudo. A idade de início dos sintomas variou de 2 a 16 anos, com todos os pacientes apresentando ataxia, disartria e comprometimento cognitivo. Após o início do tratamento com Miglustat, cinco pacientes apresentaram uma diminuição na pontuação da Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), enquanto dois demonstraram aumentos subsequentes.

Exames de ressonância magnética cerebral foram realizados em cinco pacientes, revelando anormalidades da substância branca e/ou redução volumétrica cerebral em três casos. Apesar do pequeno tamanho da amostra, o desempenho cognitivo geral da coorte (conjunto de pessoas que têm em comum um evento que se deu no mesmo período) ficou significativamente abaixo da média. A análise genética identificou cinco variantes no gene NPC1, correlacionando-se com a gravidade das deficiências e os resultados clínicos.

Essa pesquisa destacou uma associação consistente entre comprometimentos cognitivos e comportamentais, com gravidade correlacionada com a idade e variantes genéticas específicas. Notavelmente, um subgrupo apresentou maior prevalência de sintomas psicóticos e comportamentais, sugerindo uma ligação potencial com variantes genéticas específicas.