Avaliação do alorreconhecimento indireto das incompatibilidades HLA-DPB1 no transplante de medula óssea com doadores não-aparentados para pacientes com doenças não malignas

Estudo do impacto das incompatibilidades permissivas e não permissivas de HLA-DPB1 do epítopo de células T (TCE) na sobrevida (OS) de pacientes com doenças não malignas submetidos a transplantes de células tronco hematopoiéticos de doadores não relacionados 10/10 (URD-HCT).

A tipagem HLA de alta resolução foi realizada usando sequenciamento de última geração. O algoritmo TCE3 v2.0 classificou as incompatibilidades HLA-DPB1u em permissivas (PM) e não permissivas (NPM). Como resultado, no total, 151 pacientes com distúrbios não malignos foram submetidos a URD-HCT entre 2007 e 2022.

A idade média foi de 9 anos (variação de 0 a 51). Todos os pares tinham compatibilidade de alta resolução HLA 10/10. Destes, 122 (80,8%) tinham incompatibilidades HLA-DPB1, 73 sendo PM e 49 NPM. Antes do dia +400, a presença de NPM foi fortemente associada ao aumento da mortalidade (HR: 10,8; IC de 95%: 1,99-58,26; P = 0,006).

Em contraste, NPM não impactou a OS após o dia +400 (HR: 0,62; IC de 95%: 0,08-4,61; P = 0,64). Curiosamente, a correspondência PM e 12/12 não mostrou diferenças significativas na OS antes (HR: 2,73; IC de 95%: 0,50-14,96; P=0,25) e depois (HR: 1,21; IC de 95%: 0,24- 6,09; P=0,82) do dia +400 (Figura 1B).

O estudo descreve que os NPMs estão associados a uma OS mais pobre antes do dia +400 em pacientes com distúrbios não malignos recebendo 10/10 URD-HCT. Portanto, tais incompatibilidades HLA-DPB1 devem ser evitadas sempre que possível. Além disso, na ausência de um doador com compatibilidade HLA 12/12, um PM deve ser priorizado devido ao seu melhor perfil de OS. Essas descobertas devem ser validadas em cortes independentes.